特发性冠状动脉真空 (PAH) 是一种致命的、受虐的疾病。冠状动脉平滑肌蛋白 (PASMC) 收缩造成的大肠甲状腺收缩和 PASMC 诱导造成的冠状动脉彻底改变是 PAH 病患大肠甲状腺离心力增加的原因。PASMC 中都胞质 Ca2+ 浓度的增加即会 PASMC 收缩和大肠甲状腺收缩，而 Ca2+忽视的与蛋白周期和特异性相关的频率级联介导可造成PASMC的诱导并诱导大肠甲状腺彻底改变或冠状动脉中都膜略为。
TRPC6 是经典 TRPC 亚家族的短时间蛋白电位 (TRP) 地下通道。与其他阳离子相比，同四聚体 TRPC6 地下通道对 Ca2+ 兼具水平通透性。 甲状腺紧张素在 II (Ang-II)、人精子素在 (5-HT) 和内皮素在-1 (ET-1) 等甲状腺收缩剂能介导TRPC6，而过氧化物 (NO) 和 cGMP 等诱发剂可抑制 TRPC6 地下通道。TRPC6 不仅是蛋白遏制的 Ca2+（或阳离子）地下通道，也是所制造敏感的阳离子地下通道；所制造拉伸协同调节由频率介导的 TRPC6 地下通道蛋白所介导。 除了是逐步形成蛋白遏制的 Ca2+ 地下通道的举足轻重蛋白外，TRPC6 还参与逐步形成存储遏制的 Ca2+ 地下通道或调节存储的 Ca2+ 进入。
研究课题设计：
本研究课题通过观察到 PAH 病患 PASMC 中都 TRPC6 地下通道的大幅提高。 PASMC 中都胞质Ca浓度的增加即会PASMC收缩和甲状腺收缩，而 PI3K/AKT/mTOR 通路的Ca特异性介导对于人精子和特异性至关举足轻重。尽管有证据支持 TRPC6 的病理忽视性，但尚未开发计划和验证用于化疗 PAH 的胺类和药物生物可利用的 TRPC6 抗病毒。
该研究课题发现阻断蛋白驱使的 Ca 地下通道或 TRPC6确实可以通过可抑制 AKT/mTOR 频率表征的 Ca 特异性介导来大逆转活体精子已构建的 PH。；还有，该研究课题用到一种非胺类阳离子地下通道抗病毒（简称2-APB）或者一种 TRPC6 胺类抗病毒（简称BI-749237），不仅能可抑制急性诱发大肠甲状腺收缩，而且腹腔注射 2-APB 显着移向了 PH 的发展并一小大逆转了已构建的 PH。
胺类 TRPC6 抗病毒 BI-749237 的药物灌胃可大逆转50%的PH模型的大肠甲状腺彻底改变。2-APB 和 BI-749237 均可可抑制 PASMC 中都 PDGF 和人精子介导的 AKT 和 mTOR 磷酸化。这些结果表明蛋白操作和所制造敏感的 TRPC6 地下通道是开发计划 PAH 新近疗法的良好机理。 BI-749237 是一种胺类 TRPC6 抗病毒，可能是一种化疗 PAH 的新近型有效性本品。
总之，可抑制 TRPC6（一种在各种类型蛋白中都表达的蛋白驱使的所制造持续性非胺类阳离子地下通道）是开发计划 PAH 和 PH 新近化疗原理的良好意图，此外还有其对前列腺癌和阿尔茨海默病的潜在化疗忽视性。BI-794327 是一种新近开发计划的 TRPC6 地下通道特异性抗病毒，可有效性大逆转，至少一小大逆转活体物理性 PH。
BI-794327 的药物给药不仅可以改善大肠瘀血动力学（例如，RVSP，冠状动脉收缩压的替代加权），而且还可以减轻已构建物理 PH 的活体的大肠甲状腺彻底改变。 无需对 PH 病患进行格外多的化学疗法课题，以确定可抑制 TRPC6 地下通道或 BI-749327（一种胺类 TRPC6 -HT）对不尽相同 PH 亚组的化疗潜力。
文献资料引自：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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