JCO：来那度胺+R-CHOP联合治疗未能总体改善ABC型DLBCL的PFS

这项在世界上的III期研究课题显示，两第三组尽管的接收者部将都极其高（总接收者部将为91%），但也很难达到总PFS的中所位数。除此外，相对比用药法+R-CHOP，来那度甲基+R-CHOP联合用药很难各个方面强化PFS。来那度甲基加有R-CHOP的兼容性各个方面上低剂量良好，转为来那度甲基后很难重新安全瞬时。

昨日JCO面世了来那度甲基+R-CHOP与用药法+R-CHOP在无论如何私自用药的弥漫性大B线粒体失智症（DLBCL）转化B线粒体样（ABC）免疫球蛋白病患者结果。

在随机分配和研究课题用药在此之前，通过中所心免疫学前瞻性量化第三病毒学和源于线粒体类别。ABC-DLBCL病患者口服来那度甲基15 mg/d，每21天间隔的第1-14天加有新标准R-CHOP21(利妥迭肌肉注射375 mg/m2静脉滴注[−]第1或1天，环磷酰甲基750 mg/m2施打第1天，药片50 mg/m2施打第1天，长春新碱1.4 mg/m2[最小总量2.0 mg]施打第1天，以及强的松[或强的松龙]100 mg口服第1-5天）。试验共持续6个用药间隔。

一共570名ABC-DLBCL病患者根据世界性病因指标平均分、比率和结节性疟疾分层，并随机划分R2-CHOP第三组或用药法/R-CHOP第三组，每第三组285事例。两第三组之间的时间延迟人口人口统计结果相似。

各个方面而言，病患者的中所位比率为65岁（52％≥65岁和2％≥80岁）。42％IPI 2/58％IPI≥3分， 88％的III / IV期疟疾，34％有大型式疟疾。所有存活病患者的中所位随访时间为27.1个月底（区域内0-47个月底）。

R2-CHOP的2年PFS为67％，用药法/ R-CHOP为64％。两第三组之外未达到PFS的中所位数，亦未达到PFS的主要终点，风险比为0.85（95%CI，0.63-1.14），P=0.29。PFS的基础性亚第三组量化说明了在高危病患者中所，R2-CHOP第三组的2年PFS近来是相当积极的。在ROBUST中所，在58％IPI平均分≥3的病患者中所，R2-CHOP的PFS倾向于积为近来。研究课题者在此讨论过尽管在E1412研究课题中所评估的IPI临界值因IPI第三组的各有不同而有所关联性，但E1412研究课题中所未注意到到该PFS近来。尽管不存在关联性，但研究课题者仍认为在后利妥迭肌肉注射时代，对放弃以R化疗为基础的用药的病患者(除≥1结外病变胸部外)，IPI的病因因素几乎合理。

两第三组的总缓解部将之外为91％，R2-CHOP与用药法/ R-CHOP的完全缓解部将分别为69％和65％

安全许多人包括283名R2-CHOP和284名用药法/ R-CHOP病患者。两第三组之外放弃中所位用药，用药时间中所位数为18.1周（区域内0.3-29.0周）。各个方面而言，89％的R2-CHOP和91％的用药法/ R-CHOP病患者收尾了六个间隔的R-CHOP主要用药，而75％的R2-CHOP第三组病患者和84％的用药法/ R-CHOP第三组病患者都收尾了6个间隔的用药。

R2-CHOP第三组与用药法/R-CHOP第三组相较，最相似的3/4级病症是中所性粒线粒体降低关节炎（60%v 48%）、贫血（22%v 14%）、血小板降低关节炎（17%v 11%）和白线粒体降低关节炎（14%v 15%）。

无论如何II期研究课题已说明了，无论如何那度甲基转为“新标准利妥迭肌肉注射+环磷酰甲基、药片、长春新碱和强的松”（R-CHOP）可强化ABC型式DLBCL的病因。III期研究课题说明了，虽然这项试验很难在所有病患者中所达到PFS的主要终点，但来那度甲基+R-CHOP安全可耐受，转为来那度甲基后很难重新安全瞬时，与单个抗生素的未知概略一致。

ROBUST是第一个DLBCL III期研究课题，该研究课题整合了动物遥相呼应驱动的ABC病患者鉴别。尽管这些独立的II-III期研究课题应用于了多种技术来辨认非GCB或ABC类别，但有趣的是，R-CHOP对照第三组的显出与活性用药第三组相似，并且在随访2-3年后OS部将≥80％。尽管来那度甲基与R-CHOP缺乏博弈论上显着的优势，但这些研究课题结果为正在进行的和无论如何的量化提供了支持，以进一步评估药代动力学或剂量，探究分子分类学和突变状态对DLBCL病患者的潜在影响。

Reference：

Grzegorz S. Nowakowski, Annalisa Chiappella, Randy D. Gascoyne, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 0 0:0. Published online February 23, 2021.