LEUKEMIA:基于硼替佐米的诱导、高浓度美和来那度胺维持治疗至 70 岁的骨髓瘤

2022-01-17 01:48:14 来源:
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新诊断的多发性骨髓瘤 (MM) 的更进一步前期病患,都有正向病患 (IT)、高药物美 (MEL200) 和自体胎盘肿瘤GameCube (ASCT),随后开展加强和/或依靠病患,主要限于患儿65 岁。在制剂的时代,尚无针对 70 岁不限患儿的批判性 III 期实验数据资料。

德语骨髓瘤多之前心组 (GMMG)-MM5 是一项批判性、多之前心 III 期实验,运用于基于锂替佐米的 IT、前期 MEL200/ASCT 和来那度酮加强以及对 18 至 70 岁患儿的依靠病患,开展了一项系统性,近期关切无令人满意生存环境期 (PFS)、总生存环境期 (OS)、令人满意等待时间 (TTP)、非住院比率 (NRM)、反应率和与患儿平均年龄特别的毒性。实验都有 601 名平均年龄在 18 至 70 岁间的患儿,分为三组开展本系统性:≤60 岁(S1,n  = 353)、61-65 岁(S2,n  = 107)和 66- 70 年 (S3, n = 141)。病患都有含锂替佐米的 IT、MEL200/ASCT、加强和来那度酮依靠。三个都只的患儿对病患的依从性相似。研究刊发在季刊LEUKEMIA上。

GMMG-MM5 实验之前的 IT 都有三个长周期的锂替佐米/多柔比星/利尿剂(PAd,研究所 A1 + B1)或锂替佐米/环磷酰酮/利尿剂(VCD,研究所 A2 + B2),然后是肿瘤鼓动/收集。MEL200/ASCT 根据肾功能开展缩减。MEL200/ASCT 后,开展两个长周期的来那度酮加强病患(25 毫克,第 1-21 天,以此类推第 29 天)。

随后,运用于两种相异的来那度酮依靠病患意图:来那度酮持续 2 年(LEN-2Y,研究所 A1 + A2)或仅在开始或之前没达到完全缓解 (CR) 的患儿之前持续来那度酮 2 年在依靠病患期间(LEN-CR,研究所 B1 + B2)。来那度酮依靠病患的起始药物为 10 毫克/天。三个月后,如果抗性,来那度酮的药物可增大至 15 毫克/天。

a、b随机三组的三个都只的无令人满意生存环境期和总生存环境期(PFS、OS):≤60 岁(S1)、61-65 岁(S2)和 66-70 岁(S3),都有单变量 Cox比较单个都只的模型。c来自解决办法的竞争惨剧令人满意关节炎(PD,情况 1)与非住院比率(NRM,情况 2)的总和发生率估计值,分别显示为都只 S1、S2 和 S3 的出生率和生存环境双曲线。PFS,无令人满意生存环境期;OS,总生存环境期;TTP,进度等待时间;NRM,非住院比率;HR,风险比;95% CI,95% 概率分布。

与 S1 相比,S2 和 S3 在所有病患阶段的总体毒性增大(任何妨碍惨剧/任何严重妨碍惨剧:S1:81.7/41.8% 与 S2:90.7/56.5% 与 S3:87.2/68.1%,p  = 0.05/<0.001)。关于无令人满意生存环境期(log-rank p  = 0.73)、总生存环境期(log-rank p  = 0.54)以及令人满意等待时间(Gray's p  = 0.83)和非住院比率(Gray's p = 0.25),三个都只间没有发现差异。

随机三组的无令人满意生存环境期和总生存环境期的亚组系统性森林图

综上所述,目前的已经有,如果被认为适合于GameCube,则可以对 70 岁不限的患儿运用于都有 IT、MEL200/ASCT、加强和依靠病患在内的更进一步病患方法。这确实在诊断常规和评估强力病患概念的进一步动物模型的设计之前加以重新考虑。

独有注解:

Mai EK,Miah K,Bertsch U,et al.Publisher Correction: Bortezomib-based induction, high-dose melphalan and lenalidomide maintenance in myeloma up to 70 years of age.[J].Leukemia,1970,:.

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