如何应对肥胖与 2 M-糖尿病双重负担

老年人感染率的减低相当程度地加速了 2 改型癌症的存活率。四肢老年人是淋巴肿瘤症的一种临床研究表现，与无前兆黏膜、激素在分泌异常、多种加强血糖抵挡击和血糖分泌缺陷的细胞核内紊乱有关，就此避免 2 改型癌症，引发肝脏疾病、肝脏肿瘤和癌症。 尽管肥胖移动性集中在防范和疗程 2 改型癌症之中至关最重要，但是生活方式则或药剂介入的经常性治果不佳。此部份，大多数当代降血糖药剂都有顶多功用，这使得较重或老年人 2 改型癌症病征的疗程增添启发性。 本文，德国亚琛该大学营养和细胞核内性疾病临床研究药理学的 Scheen 教授等探讨了老年人和 2 改型癌症重叠的病理生理学第一组态，以及多种疗程方法（单独和为首常用）敌对老年人和 2 改型癌症的双重分担。文章的网站撰写于 2014 年 2 同年 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 老年人和 2 改型癌症的主要病理生理学第一组态： 基因型易感性和不肥胖症的生活方式则（久坐和暴饮暴食）淋巴第一组织动态失常避免淋巴肿瘤岩层内脏淋巴过多（淋巴肿瘤，与无前兆黏膜有关）血糖抵挡击避免β细胞核负荷，进行性β细胞核动态失常或缺损神经递质波形路中动态失常（连接大脑、激素血栓、淋巴第一组织和胃小肠的波形路中）环境污染的潜在功用小肠菌种的潜在冲击 老年人与 2 改型癌症的相互功用 1. 肥胖发生变化对 2 改型癌症的冲击 老年人病征癌症发病有意味著性非常大上升，肥胖仅较轻减低的病征也是如此，儿童期绝对肥胖减低是 2 改型癌症的独立有意味著因素在所。肥胖提升与血糖抵挡击下降和糖类毒性下降有关，从而在总体上提升血糖平衡。 芬兰和American癌症防范著手研究者结果推测，肥胖提升逐可低 2 改型癌症有意味著性，甚至肥胖的较轻提升也能相当程度地下降癌症感染率，并且这种震荡可够经常性长时间。 2. 血糖移动性集中对肥胖缓冲的冲击 相对于无癌症老年人病征，较重或老年人的 2 改型癌症病征移动性集中肥胖非常不便，比如抗击脂解和血糖制备细胞核内避免的高血糖缺乏症功用。在极高热量饮茶期间，2 改型癌症病征肥胖减低幅度增强，意味著是由于高血糖缺乏症的抗击脂解震荡。 此部份，提升血糖移动性集中避免糖尿提升，因而受到限制能量消耗。因此，提升肥胖和淋巴量在 2 改型癌症病征之中带有启发性。 在 2 改型癌症的疗程之中，下降高血糖仍然是主要前提，但是避免肥胖减低是临床研究的第二位最重要前提。除二甲双胍部份，运用于疗程 2 改型癌症的传统降血糖药剂 (磺脲类、格列类和血糖) 可有利于减低较重或老年人病征的肥胖，从而增强了这唑提升血糖移动性集中的效益。 尽管药剂诱导的肥胖减低是否不会提升肝脏疾病有意味著性尚未明确，但是在不考虑高额费用的意味着，可移动性集中肥胖或仍要的药剂意味著将来非常有前景的替代口服，例如靶向胃小肠（以肠降血糖素在辅以) 和肝脏（钠-协同转运细胞内 2[SGLT2]）口服。 3. 老年人和癌症共约有的肺炎 老年人不仅不会减低癌症管理系统性肝脏肺炎的感染率，同时也不会减低微血管病的感染率。老年人是肝脏肿瘤的独立有意味著因素在所，同时也可避免慢性肾疾病病程的恶化。 与低 BMI 许多人非常，高 BMI 和大颈围 2 改型癌症病征更易患癌症支气管炎和更为严重的晚期癌症支气管炎。肝脏自主神经肿瘤在癌症病征之中非常常见，而向心性老年人在该肺炎的以前肿瘤除此以部份着最重要功用。 因此，同时靶向疗程老年人和癌症尽意味著提升这些严重肺炎的发生，减低病征生活总质量，减低卫生保健管理系统的负荷。 4. 病理生理学第一组态和共约同的疗程途径 老年人和 2 改型癌症的病理生理学第一组态相当精细，二者之间是否有联系仍不足之处探讨。基因型易感性、密切管理系统性基因型因素在所和环境因素在所在老年人和 2 改型癌症的发病之中都起着主要功用。 尽管近年来密切管理系统性基因型因素在所受关注相对较高，但是仅仅有数据尽意味著证明了现有的介入技术手段（生活方式则和药剂疗程）尽意味著引起密切管理系统性基因型剪裁。总之，β细胞核极低和淋巴第一组织慢性熔化过份是避免老年人人生 2 改型癌症的主要原因，就此避免营养过剩和细胞核内应当激反应当，损伤多个器官。 此部份，环境二氧化硫和类似小肠菌群意味著是老年人、β细胞核动态失常和 2 改型癌症发病的更有利于有意味著因素在所。因此，反转营养过份，减低淋巴第一组织动态失常，保护或修复β细胞核应当当是疗程的重点。 越来越多的确凿证据证明了，神经生理学波形路中紊乱可加强老年人和 2 改型癌症的发生（图 1）。淋巴第一组织和血糖齿轮串话路中异常在高血糖缺乏症和 2 改型癌症发病之中起着一定的功用。这些研究者观察为老年人和 2 改型癌症更好的疗程开辟了更有利于方向。 临床研究再一 补救老年人和 2 改型癌症双重分担的主要临床研究前提是：在血糖情况下的较重或老年人病征之中，以防范 2 改型癌症为主，相非常是高危病征；在较重或老年人改型 2 改型癌症病征之中，则通过下降肥胖来移动性集中血糖，或者避免肥胖的有利于减低；针对老年人并发 2 改型癌症病征应当并不需要必须的疗程方法，同时提升管理系统性肝脏有意味著因素在所，提升生活总质量，加长寿命。 在整合疗程之中，生活方式则的发生变化和其它疗程介入（相非常是药剂疗程）应当当同时针对肥胖和血糖缓冲。 老年人和 2 改型癌症恶化是临床研究面临的一大课题。当大多数癌症药剂避免肥胖减低，加剧 2 改型癌症管理系统性肝脏有意味著因素在所的时，如何必须移动性集中血糖、血压和脂质？因此，在疗程老年人改型 2 改型癌症病征时，临床研究药剂师须要对下降肝脏有意味著性疗程方法的有意味著性和利息有一个模糊不清的明了。 具体内容提问不同方法疗程癌症和老年人的确凿证据，更容易临床研究药剂师明了最佳疗程方法。 生活方式则介入疗程老年人和 2 改型癌症 1. 实际上饮茶口服 老年人由热量钙过份所避免，所以疗程的重点应当关注饮茶和运动所，相非常是并发 2 改型癌症的意味着。减肥初期，饮茶介入是最必须的方法。而且，在饮茶口服的最初几天，热量受到限制可必须移动性集中血糖高水平，肥胖不下降。但是，当 1 年后肥胖提升时，血糖提升相对下降。 以前，极高热量饮茶对于肥胖减低和血糖移动性集中有较高的功用，但是相比之中等能量受到限制口服，并没有激发较高的经常性震荡。肥胖减低或许由能量钙量移动性集中，而非饮茶化学物质。同样，饮茶化学物质对于血糖移动性集中不起功用，而是与总热量钙管理系统性。但是，最更有利于数据证明了益生元和尽意味著靶向作运用于小肠菌种，因而尽意味著提升宿主细胞核内上述情况。 2. 实际上体力活动口服 运动所训练（最主要有氧训练、湍流训练或二者为首）非常大提升 2 改型癌症病征 HbA1c 高水平，但是 BMI 无非常大发生变化。在运动所训练研究者之中 BMI 意味著不是一个移动性管理系统性的量化，因为 运动所尽意味著减低肌肉总质量，提升淋巴量（这有益于病征肥胖症），但是这种发生变化不一定都有 BMI 的发生变化。 在另一项为期 12 周的有氧运动所项目研究者之中，在无低热量饮茶的意味着，内脏淋巴第一组织量下降，这种功用意味著提升总体细胞核内上述情况。 3. 饮茶和体力活动为首口服 低热量饮茶和减低锻炼的生活方式则，是提升较重或老年人前驱癌症和 2 改型癌症病征细胞核内上述情况的主要疗程方案。多项研究者猜测，生活方式则介入可防范和延缓高危 2 改型癌症病征的病程。 但是，该疗程方式则转化为常规做法后，对于 2 改型癌症有意味著性功用下降。一项临床研究云集分析结果证明了，为首口服疗程后，HbA1c 和肥胖发生变化极小。但是，尽管利息仅仅，一些病征的多个细胞核内参数还是取得了实质性的提升。 必须驳回注意的是，生活方式则的提升意味著还极低以提升 2 改型癌症病征的肝脏有意味著性（参见 Look AHEAD 飞行测试）。 对癌症有鼓励功用的抗击老年人药剂 多种抗击老年人药剂带有潜在的防范和疗程 2 改型癌症的功用，但是其对人体肥胖症的经常性冲击仍不确切。大多数抗击老年人药剂由于实用性解决办法下市，然而有研究者猜测这些药剂可下降肥胖，并更容易 2 改型癌症病征的血糖移动性集中，提升肝脏有意味著因素在所。 1. 西布曲明：西布曲明尽意味著并不需要性谷氨酸肾上腺素在和 5-羟色胺重的新陈细胞核内，可减低较重或老年人病征肥胖，提升肝脏有意味著因素在所（相非常是脂质和血糖）。在老年人改型 2 改型癌症病征之中，西布曲明疗程第一组病征肥胖、瘦小、短时间血糖和 HbA1c 较抗抑郁药第一组非常大下降。由于「利益-有意味著性」平衡的不确定性，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是并不需要性素在 1 改型细胞内心血管，它尽意味著减低非癌症较重或老年人病征及 2 改型癌症病征的肥胖，提升肝脏和细胞核内有意味著因素在所。但是，利莫那班不会减低良知之部份连带惨剧有意味著性，也已下市。 3. 奥利斯他：奥利斯他是胃小肠淋巴抗击病毒，可必须减低肥胖、瘦小，提升血糖移动性集中、β细胞核动态和血糖抵挡击指数、血清脂质酸度、黏膜多种类型和血压，多项临床研究飞行测试已猜测其必须性。奥利斯他耐受性较高，主要征状当为轻之中度胃小肠连带惨剧。 4. 芬特明-托吡酯为首口服：托吡酯是氨基磺酸酯取代单糖药剂，运用于疗程偏头痛、双极性良知疾病和癫痫。临床研究飞行测试证明了托吡酯可必须下降较重或老年人 2 改型癌症病征肥胖、HbA1c 高水平。 但是在相同药物下，托吡酯不减低血糖激发的新陈细胞核内。新改型托吡酯缓释口服可非常大下降 2 改型癌症病征肥胖和 HbA1c。但是，托吡酯对之中枢神经管理系统（CNS）和良知之部份的副功用使得它不适于单独疗程老年人和 2 改型癌症。 芬特明是一个已知的拟交感神经兴奋性胺类食欲类固醇，与缓释托吡酯为首应当用有利于下降食欲，减低饱食感。临床研究飞行测试证明了芬特明-缓释托吡酯可必须减低肥胖、提升脂病管理系统性的细胞核内性疾病（最主要血糖细胞核内失常），但是高药物时可较轻减低焦虑和焦虑之部份的连带惨剧以及心率。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个并不需要性 5-HT2c 细胞内抑制作用，减低饱食感，提升肉类钙量，在American作为饮茶和运动所的专门设计口服，运用于疗程老年人或较重且至少有一种老年人管理系统性肺炎（如血脂失常、心血管和 2 改型癌症）。临床研究飞行测试推测，氯卡色林尽意味著提升瘦小，下降血压、胆和三酯。征状当为头疼、头晕和恶心。 可必须移动性集中老年人的抗击癌症药剂 1. 德勒林细胞内质：德勒林细胞内质是胰淀素在的酰胺，其功用第一组态与胰淀素在相似，尽意味著提升 2 改型癌症病征血糖移动性集中，减低肥胖。研究者推测，德勒林细胞内质通过之中枢管理系统减低饱食感，因而下降热量新陈细胞核内。2. GLP-1 细胞内抑制作用和 DPP-4 类固醇：DPP-4 类固醇减低肥胖的同时可提升血糖移动性集中，相比其它不会减低肥胖的降血糖药剂，该唑在较重或老年人 2 改型癌症病征的疗程除此以部份非常大的优势。GLP-1 细胞内抑制作用也有非常大的减低非癌症肥病征肥胖的功用，证明了这唑也意味著可运用于疗程老年人。 3. SGLT2 类固醇：SGLT2 类固醇（最主要达格列净、坎格列净和依帕列净）通过并不需要性肝脏对的重吸收减低排泄。在此之前，SGLT2 类固醇是唯一尽意味著非常大提升肥胖的口服降血糖药剂。 在二甲双胍移动性集中不佳的 2 改型癌症病征之中，达格列净可必须减低病征肥胖。然而，爬虫类飞行测试数据证明了，达格列净虽能减低尿排泄量，但同时也伴有代偿性饮茶酒精。因此，进行 SGLT2 类固醇疗程同时，须要卫生保健介入或其它受到限制肉类钙量的专门设计口服。 2 改型癌症和老年人的未来药剂 在此之前老年人和 2 改型癌症新改型疗程药剂主要有两个研究者方向：1）靶向作运用于 CNS 以提升肉类钙，但这种口服再次减低征状当惨剧有意味著性；2）靶向作运用于多个相互联系、缓冲肥胖和体内平衡的激素在波形途径。 1. 缓释纳曲酚为首缓释泽氨：纳曲酚为首泽氨疗程较重或老年人 2 改型癌症、心血管或高血脂病征，肥胖提升相对比二者单独常用大。并且，为首口服提升病征瘦小、三酯、HDL、短时间血糖和血糖抵挡击。 在 2 改型癌症病征之中，纳曲酚-泽氨为首疗程非常大下降 HbA1c。但是，由于在疗程步骤之中病征收缩压和发烧较抗抑郁药第一组升高，仍须要有利于研究者以赞扬其对肝脏结局的冲击，因此还没有批准运用于抗击老年人疗程。 2. 来普汀和来普汀管理系统性制备细胞内质酰胺：来普汀不仅尽意味著移动性集中肉类钙和能量消耗，也尽意味著缓冲「血糖-」。所以，来普汀替代口服有望运用于疗程老年人和 2 改型癌症。但是，人重第一组来普汀的疗程结果相当更让人失望。在此之前，更有利于抗击老年人和抗击癌症药剂研究者主要集之中在来普汀管理系统性制备细胞内质，如来普汀细胞内拮抗击剂或来普汀管理系统性制备细胞内质酰胺。 3. 细胞内质类激素在为首口服：研究者证明了来普汀和胰淀素在带有协同功用。在一项临床研究飞行测试之中，德勒林细胞内质为首美曲普汀非常大减低较重或老年人病征的肥胖，肥胖下降相对超过二者单独常用。尽管德勒林细胞内质为首美曲普汀是一种非常有前景的新改型抗击老年人口服，但是由于实用性解决办法，最近的临床研究飞行测试已被停止。 另一种非常有希望的老年人和 2 改型癌症的口服是常用单个共约抑制作用，这样就可替代两种或多种抑制作用。例如，GLP-1-胰高血糖素在和 GLP-1-胰淀素在共约抑制作用。未来的另一种并不需要也可以是 SGLT2 类固醇为首 GLP1 细胞内抑制作用。 简述 老年人改型癌症病征的疗程仍具启发性，但是，无疑，减低肥胖应当当作为最重要的前提。同意大多数 2 改型癌症病征采行生活方式则介入口服减低肥胖，提升血糖移动性集中，提升管理系统性的肺炎有意味著因素在所。 尽管肥胖较轻提升即能非常大提升血糖平衡，提升肝脏细胞核内有意味著性因系数但是对于大多数病征来说，肥胖提升 5-10% 并维持在一定的高水平相当不便。一些癌症疗程药剂因为有顶多的功用，临床研究受益者受限，这种上述情况也不会越来越受到人们的关注。 新改型降血糖药剂（以肠促血糖辅以的口服和 SGLT2 类固醇）能同时减低肥胖、提升肝脏有意味著因素在所。但是，这些新锂的经常性「利益-有意味著性」仍须大改型研究者猜测。由于差以及实用性解决办法，抗击老年人药剂在疗程较重或老年人 2 改型癌症病征之中的疗程功用有限。更好地明了肥胖缓冲第一组态，更容易确定新抗击老年人药剂的疗程前提。 例部份的是，采行一般来说药剂试图恢复情况下肥胖和血糖，其更让人失望，但是这为将来常用为首口服奠定了基础。随着药剂种类的激增，2 改型癌症病征的形体口服将越来越最重要。

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编辑： yangmingyan