Nature:粘连蛋白无罪释放因子Wapl促进V基因重排的机制

巨噬线粒体内的一些微生物学每一次，比如V(D)J聚合反应，通常是由碱基三维构象所调节，包括碱基区室（compartments）、映射之外结构上域（topologically associated domains， 全名TADs）和肝细胞末端（chromatin loop）等。TADs是由肝细胞末端吸管（chromatin-loop extrusion）所呈现出的，而这一每一次缺少圆末端形状的黏附多肽多肽（cohesion complex）。与之一般来说应的是，黏附多肽获释生物体Wapl可以限制肝细胞末端的相连（loop extension），从而起到不胜向调节的关键作用。

一系列免疫的产生，连在一起了体液免疫抵御外来病原体的主要成分，而免疫的动植物，是由V(D)J聚合反应所借助于的，这一每一次，缺少Pax5所介导的2.8Mb粗大免疫球多肽重链（immunoglobulin hey chain，全名lgh）启动子的拉粗大。然而在前体B巨噬细胞（pre-B cells）之前，Pax5是如何调节lgh拉粗大的，仍旧相符。

近日，来自奥地利Vienna Biocenter的Meinrad Busslinger研究成果组在Nature上发表题为Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion的文章，洞察Pax5通过减缓Wapl，从而借助于对lgh的调节。

因为肝细胞末端吸管缺少黏土连多肽多肽，所以，所写首先研究成果在前体B巨噬细胞之前，黏附多肽多肽各溶剂的暗示前提发生变化。所写推断出，在RNA高标准上，来得于其他繁多的免疫巨噬细胞，前体B巨噬细胞和原B巨噬细胞（pro-B cell）的的Wapl高标准下调了四倍。多肽质高标准也有类似的推断出。这些结果暗示，黏土连多肽获释生物体Wapl的下调，很可能上升黏土连多肽在肝细胞上的存留时间。

有新闻报道指出，Pax5可以调节lgh启动子拉粗大，所写最后聚焦，Pax5前提可以严重影响Wapl在前体B巨噬细胞之前的暗示。所写通过Pax5蛋白质有缺陷人体内推断出，局限性了Pax5的前体B巨噬细胞，Wapl的mRNA高标准上升了4~6倍。另外，前体B巨噬细胞之前，Wapl上依赖于2个Pax5相结合启动子P1和P2，而在成熟阶段的B巨噬细胞之前，相结合启动子提高至1个（不复存在P2）。这些结果暗示，在前体B巨噬细胞之前，Pax5可以减缓Wapl高标准。

在P1敲除人体内之前，骨髓之前的B巨噬细胞受精实际上上到在前体B巨噬细胞过渡期，这暗示，B巨噬细胞受精是受Wapl上Pax5相结合启动子P1所调节的。另外，通过VDJ测序，所写推断出，P1敲除的人体内，前体B巨噬细胞之前VDJH的聚合反应数量实着提高。而在Pax5敲除人体内之前，也同样推断出类似的现象，并且，Pax5人体内lgh启动子没有同步进行拉粗大。这些结果暗示，Wapl上的Pax5相结合启动子P1可以游离lgh肝细胞末端吸管。

就此，所写高度重视Pax5对Wapl的减缓，前提就会严重影响前体B巨噬细胞整个碱基的结构上。所写推断出，只有在B巨噬细胞受精的现代过渡期，Pax5可以严重影响黏土连多肽在肝细胞上的在在时间。并且，与情况下的前体B巨噬细胞相比，Pax5敲除人体内的前体巨噬细胞和P1，P2敲除的前B巨噬细胞，其TADs之前肝细胞末端的呈现出高标准实着提高；与此一般来说的是，大片段的肝细胞拉粗大，从而呈现出碱基间距的高标准，却大大消退。这些结果暗示，在原B巨噬细胞之前，Pax5的相结合启动子P1所游离的Wapl高标准提高，明实严重影响了整个巨噬细胞的碱基结构上。

综上所述，所写推断出，在前体B巨噬细胞和原B巨噬细胞之前，Pax5可以减缓黏土连多肽获释生物体Wapl的暗示，从而延粗大黏土连多肽在肝细胞上的在在时间，进而增进肝细胞末端吸管高标准的消退。这一每一次是通过Wapl上的Pax5相结合启动子P1借助于的。而且，Wapl暗示高标准的提高，可以引起碱基结构上的整体变化，这也是前体B巨噬细胞之前发生高高标准的V蛋白质聚合反应的可能原因之一。

值得一提的是，就在这篇Nature下线后的次日，未及印本bioRxiv上在线发布新闻了来自哈佛大学Frederich Alt实验室题为“Loop Extrusion Mediates Physiological Locus Contraction for V(D)J Recombination”的类似工作，同样证明了Wapl通过严重影响肝细胞末端吸管严重影响蛋白质聚合反应的重要关键作用。

许多现代出处：

Louisa Hill 1, Anja Ebert 1, Markus Jaritz 1, et al.Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion.Nature. 2020 Jul 1. doi: 10.1038/s41586-020-2454-y.