Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新配有上武器，进行多次的“杀戮”

细胞内毒性T细胞内（CTL）是免疫系统之中的举足轻重细胞内，能够比对并摧毁抗体和受到病毒感染的细胞内。这种对敌性是由的机构的溶解细胞内抗原——包括穿孔抗原和固体蛋白酶B释放所介导的，这些溶解细胞内抗原来自贮存的腺体固体。

使CTL成为尤其直接的杰森的一个特点是它们能够进行年中的、连续的对敌，单个CTL炮轰多个期望，一个接一个地炮轰。尽管细胞内质量与CTL抗活性相关，但CTL展示出出对糖酵解的持续性缩减，这暗示对细胞内排便的持续性减小。在CTL四处寻找、比对和对敌它们的期望时，细胞内是否是、如何或为何做出贡献，目前为止还不是很明了。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 泛素在羧基末端水解蛋白酶30）是一种存留可抑制细胞内自噬的去泛素在蛋白酶，在对单基因序列缺失小鼠的大规模择优之中被确定为CTL对敌性的调控因子。这些结果暗示细胞内可能在CTL病理学特性之中起到了一种以前未被重视的起着。因此，在一项原先研究成果之中，来自英国剑桥所大学和邓迪所大学的研究成果人员获得了来自USP30瑕疵小鼠的CTL，以研究成果这种瑕疵的性质，并知晓它如何严重影响CTL的对敌性。相关研究成果结果发表在2021年10月末15日的Science期刊上，论文副标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30瑕疵小鼠的T细胞内生殖不受严重影响。然而，一旦遭受触发，CD8+T细胞内产生的CTL具备急性细胞内人员伤亡和对敌力受损。USP30瑕疵的CTL的细胞内毒性随着短时间的推移而减弱，暗示其年中对敌力有瑕疵。尽管Usp30-/- CTL失去了细胞内并减小了硫酸底物，但是它们的迁移能力也、信号传播和腺体，这些都是CTL对敌性所需的。然而，这些所作推断出Usp30-/- CTL的腺体固体大小不一减少，一新人工合成的决定性溶解细胞内抗原——穿孔抗原和固体蛋白酶B的之上方上方体也减少。这暗示在抗原从头人工合成过程之中长期存在内在的瑕疵，而这种抗原从头人工合成正是年中对敌所并不需要的。

监测抗原译者推断出Usp30-/- CTL的抗原人工合成明显减少。通过使用质谱仪知晓抗原译者瑕疵是否是比如说严重影响所有的抗原质，他们推断出只有一部分细胞内质抗原受到严重影响，包括对敌催化的决定性介质：固体蛋白酶B、穿孔抗原和坏死因子-α（TNF-α）和干扰素在-γ（IFN-γ）。CTL不需要直接的硫酸底物来维持它们的细胞内毒性。然而，用多湾仔素在或氯霉素在针对性地抑制细胞内译者，遏制了溶解细胞内抗原的译者，这暗示细胞内译者在年中的CTL对敌之中起着举足轻重起着。

细胞内调控CTL的年中对敌性，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

细胞内译者如何针对性地严重影响溶解细胞内抗原的译者并调控CTL的对敌能力也？mTOR信号和拆分应激催化（integrated stress response）的触发都从未引起Usp30-/-CTL的细胞内译者和对敌性完全恢复。然而，在USP30去除的CTL和经过多湾仔素在处理的CTL之中，可以兼作RNA建构抗原（RBP）的葡萄糖蛋白酶的表达发生了改变。因此，这些研究成果结果暗示RBP的基因表达后调控——一种在CTL之中被充分描述的现象，可能调控USP30缺失后检查到的抗原人工合成针对性下调。

综上所述，这项研究成果强调了细胞内作为CTL对敌性的稳定状态调控者起到起着，细胞内抗原译者与原先溶解细胞内抗原产生保持同步。通过这种方式，抗原人工合成的电磁场需求可以被微调，以满足免疫决定性时刻期间的CTL或多或少对敌需求。

其所：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.