ASCO GU 2021：上尿路尿路上皮癌的术后辅助疗程III期POUT试验结果更新

上尿路尿路上皮肿瘤（UTUC）以外肾盂肿瘤和小管肿瘤，与腹腔肿瘤同属尿路上皮肿瘤。UTUC发小儿岁数多为50~70岁，占全部尿路上皮肿瘤的5%~10%，而在中所国这一比实有或许很低，且侵入性高、预后顶多，术后仍有22%～47%的小儿患在随访期间出现腹腔内复发。对于给予根治性的肾小管切除术的UTUC小儿患，术后来进行抗生素能否得益在国际上已有确定。POUT科学研究是一项针对UTUC小儿患术后给予来进行抗生素与观察对比的多为中所心系统性Ⅲ期临床试验中所，该科学研究旨在审核基于锰类固醇的全身抗生素对UTUC小儿患的临床得益。去年科学研究结果公开发表在Lancet上，此次更新了新的随访结果。

科学研究设计

POUT试验中所（CRUK / 11/027; NCT01993979）原本曾引述，经结核证实为pT2-T4 N0-3 M0上尿路尿路上皮肿瘤的小儿患，来进行抗生素可缓解老死求生期（HR 0.45，95％CI 0.30-0.68）。中所位随访短时间为30.3个年底。1在GU ASCO 2021年会后，Alison Birtle博士及其同事参考了一项预先计划的分析结果，该分析报告更新了老死求生的主要往南并分析报告了以外上都求生在内的主要次要往南。

在POUT中所，从2012年6年底19日至2017年11年底8日，科学研究其他部门选择在英国71家医院中所招聘给予根治性肾小管切除术，且术后分阶段为T2-T4 N0-N3 M0或者假定T 分阶段N1-3 M0的UTUC小儿患，进行开放页面的系统性III期试验中所。科学研究采用成比实有随机算法将招聘的261名小儿患按1:1随机分配送入对照两组（n=129）或者吉西他滨-顺锰（吉西他滨-卡锰，如果GFR为30-49ml / min）来进行抗生素两组（n=132，给予4个21天抗生素周期）。

药物设计方案为：小儿患能够在手术后90天内开始抗生素；第1天口服顺锰（口服为70mg /m²）或者卡锰[口服为曲线下面积（AUC）4.5/5，并且仅对于肾小球滤过率（eGFR）低于50mL/min]，以及在第1天和第8天静脉给予吉西他滨（口服为1000mg/m²）。

小儿患给予6个年底的影像学检查和2年的腹腔镜检查，然后每年5年。主要往南为老死求生期，次要往南为无转到求生期，上都求生期，毒性和小儿患分析报告的孤独质量。由于实证的证据，该试验中所已在独立资料监测的委员会的建议下原定结束招聘。 POUT的分发设计方案如下：

从2012年5年底到2017年11年底，在英国的56个为中所心招聘了261名小儿患（129实有监测； 132实有化学疗法）。 这些小儿患的中所位岁数为69岁（范围37-88），pT2为28％，pT3为66％，pN0为91％。

在48.1个年底的中所位随访期（IQR：36.0-60.1）中所，老死求生的未经调整几率比为0.51（95％CI 0.35-0.76; p = 0.0006），无转到求生为0.52（95％CI） 0.36-0.77； p = 0.0007）

在随访期间，有93/260（35.8％）实有小儿患失踪（监视率为52/129 [40.3％]，抗生素为41/131 [31.3％]）。 化学疗法使相较失踪几率降低了30％（但数据分析上无数据分析本质）（HR 0.70，95％CI 0.46-1.06; p = 0.09）

监测小儿患的3年总存活率为67％（95％CI 58-75％）和抗生素的79％（95％CI 71％-86％）。 没有证据表明与抗生素无关的长期毒性，最常见的2级以上不良反应为冠心病（10.4％），头晕（10.4％）和听力下降（5.4％）。 没有证据表明治疗后12个年底的孤独质量有数据分析上或临床上的无关顶多异（EORTC Q30全球健康状况在12个年底和24个年底分别为4.1和4.8的超过顶多异，赞同抗生素）。

Birtle博士总结了对POUT III期临床试验中所的当前分析，得出下述结论：

通过额外的随访，维持了来进行抗生素对老死求生和无转到求生的益处。

上都存活率有非数据分析显着性缓解

这些当前分析反对用于锰类来进行抗生素作为推荐的护理标准

类似引自：

ASCO GU 2021: Updated Outcomes of POUT: A Phase III Randomized Trial of Peri-Operative Chemotherapy Versus Surveillance in Upper Tract Urothelial Cancer

Birtle A, Johnson M, Chester J, et al. Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet (2020).