大规模的激活组研究成果正要迅速揭示在特定肝细胞特性之中何时何地表达出来与神经对精神疾病相关的基因核苷酸。理解和疗法这些疾病的法则将需要抗原和操纵特定神经对元亚型的法则。因此，在非本能动物会和本能之中接触这些群体已越来越至关重要。私营化腺相关大肠杆菌（rAAVs）是在神经对系统对之中顺利进行基因核苷酸传达的除此以外法则，对特定的神经对元族裔没有内在的自由功能性。系统对的提升子推断出已经通过允许以单肝细胞解像度顺利进行激活组和表观遗传学研究成果的应用的当前发展而受益加速。但对于提升子自由选择的查看维度几乎很大。为了集之中我们的提升子自由选择，创作者自由选择专门从事研究成果Scn1a的基因表达大势，Scn1a是在不尽相同神经对元族裔之中表达出来的基因核苷酸，其破坏与严重的帕金森氏症病相关。结合用于易位易位肝肝细胞分子生物学（scATAC-seq）数据的单肝细胞测定与串连亚种的核苷酸表征相结合，创作者在该基因核苷酸附近提名了十个候选基因表达核苷酸。创作者明确了三种提升子，共同抗原表达出来Scn1a的神经对元族裔的广度。其之中，一种特定的稍短基因表达核苷酸能够将大肠杆菌表达出来限制为表达出来PV的皮质之上方神经对元（PV cIN）。
法则：四名受试者（两名男性/两名女性，年龄22-57岁）不感兴趣了一项外科切除术，切除了大脑组织（丘脑和大脑）以疗法细菌性帕金森氏症。在所有的病症之中，每个参与者都曾不感兴趣过一次中长期的切除术，放置硬细胞膜下和/或深度电极顺利进行咽天气预报，以明确帕金森氏症癫痫的位置。从鲸鱼和丘脑取300μm腌渍，在鲸鱼腌渍之中，大肠杆菌的抗原是肝细胞体亚区。在接种大肠杆菌后7～14d对培养出来的人腌渍顺利进行电生理记事。将培养出来的人腌渍转回到记事房。对固有细胞膜和放电特性顺利进行分析。家兔分别持续保持在17.8–26.1℃和30–70%的宏观高温和湿度范围内。这些实例被密切天气预报和遏制在趋同散居房。从麻省理工学院（MIT）的族裔之中获得了一只雌性除此以外狨猴（6岁左右）。成年（2岁）雄性小熊猫（macacamulatta）来自加州大学戴维斯分校的加州各地区动物会研究成果之中心。在小鼠脑腌渍器（Zivic Instruments）上顺利进行圆锥腌渍，并在冰冷的人工肠系膜液（ACSF）之中解剖V1皮质。经过处理后，常用常用Nova-Seq S2 100可逆试剂盒（Illumina）顺利进行分子生物学。
结果：在正常或病理发展情况下（包括Dravet病症）体检回路成熟的早期动态的主要盲点是，在不常用基因工程核苷酸动物的情况下难以踏入特定的肝细胞特性。即使采用复杂的遗传策略，眼中的PV cIN也很难成为靶标。考虑到它们的丰度（它们代表所有抑制性cIN的40％）并且出现得比起较晚。非常最常地说，在本研究成果之中明确的提升子缺少了有着特殊临床意义的神经对元族裔的访问途径。最比起来说的是，这些提升剂可以通过基因核苷酸疗法或可调神经对元活性而潜在地用于消除Dravet病症的衰微呕吐。创作者证明发散和全身药剂可用于有效的大肠杆菌传达到大脑。通过发散药剂，可能会增加局灶性帕金森氏症，PFC功能盲点或鲸鱼记忆盲点。相比之下，系统对性加进大肠杆菌可用于需要全面插手的情况下，例如，纠正普遍性帕金森氏症癫痫或精神病和神经对退行性疾病。创作者的研究成果得出结论，对基因表达表达方式的符合认定为疗法环境之中特定肝细胞特性的获取缺少了路线图。重要的是，证明我们的提升子自由选择法则可倡导到其他基因核苷酸。总体而言，我们推断出了一组七个针对不尽相同神经对元族裔和之中枢神经对系统对周边地区有着独特抗原的提升剂。即使采用了符合的标准（对最大限度群体的自由功能性> 90％），我们的法则仍有着显着的成功率（> 20％）。此外，正如高度保守的核苷酸所预见的那样，创作者试验中的提升子集在包括本能在内的所有亚种之中被证明有着同等的自由功能性和理论上。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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